En general, la incidencia y la gravedad de las reacciones adversas producidas por el Metotrexato son dependientes de las dosis y de la frecuencia de las mismas. Las reacciones adversas que se observan con mayor frecuencia son las náuseas/vómitos y molestias abdominales. Las náuseas y vómitos empeoran con las dosis altas. Aproximadamente el 10% de los pacientes con Psoriasis o Artritis Reumatoide, tratados con Metotrexato experimentan este tipo de reacciones adversas.