El problema ocurre cuando la madre con Rh (-) lleva un feto con Rh (+). En el primer embarazo no existe ningún problema ya que es la primera vez que existe el contacto de la sangre Rh (+) con la Rh (-). Sin embargo en futuros embarazos se debe tener cuidado ya que esto puede generar hemolisis (destrucción de los glóbulos rojos del feto, si son Rh (+)) por la generación de anticuerpos anti Rh (+) en la exposición previa, para lo cual es necesario aplicar una vacuna en los controles prenatales.