La prueba de VDRL es una prueba no específica porque las mediciones que realiza son de anticuerpos anticardiolipinas que pueden elevarse en distintas patologías como infecciones por otras espiroquetas, micobacterias, parásitos y algunas infecciones virales.
Puede incrementarse en condiciones autoinmunes y en condiciones fisiológicas como el embarazo. Puede corresponder a títulos de memoria de una infección previa. Suele encontrarse en diluciones no tan elevadas, usualmente hasta 1 - 8