En algunos ensayos clínicos la administración del Modafinilo estuvo asociada a alteraciones cardiovasculares en pacientes con enfermedades cardíacas. Se han descrito palpitaciones, dolor torácico, cambios isquémicos en el ECG y disnea en particular en pacientes con prolapso de la válvula mitral. El Modafinilo no debe ser prescrito a pacientes con angina de pecho, insuficiencia cardíaca, arritmias, disfunción del ventrículo izquierdo, cambios isquémicos del ECG o síntomas valvulares asociados a la administración de estimulantes del sistema nervioso central. Igualmente, se debe tratar con precaución en los pacientes con angina inestable o infarto de miocardio, debido a que la experiencia del uso del Modafinilo en estos sujetos es muy limitada. Se desconocen los efectos del medicamento en dosis terapéuticas en sujetos con hipertensión. Se recomienda una frecuente monitorización de la presión arterial, por lo cual en principio no es recomendable combinarlo ya que el Cialix produce una vasodilatación que eleva la tensión arterial.