No existe un origen claro de la depresión mayor, su causa puede ser explicada desde distintas teorías neuropsiquiátricas o psicoanalíticas. Actualmente, se reconoce un desequilibrio en los niveles de neurotransmisores a nivel cerebral en individuos susceptibles que facilita la aparición de sentimientos negativos. Los síntomas depresivos pueden aparecer en otros contextos clínicos en respuesta a situaciones de la vida constituyendo un cuadro denominado trastorno de adaptación, es decir como respuesta a una circunstancia establecida.